美国ABC台喜剧《重启萨曼莎/第二人生》讲述了一场严重的车祸让Samantha，也就是现在的"Sam"，昏迷了八天，她醒来后对过去的经历、事件完全没有记忆。面对逆向性失忆，Sam必须重新开始人生。让她气馁的是她发现自己过去并不是一个十分诚实、好心、有爱心的人。事实上她曾经是一个自闭而孤芳自赏的人，缺乏真诚的人际关系。现在，Sam在对高尚的渴望和堕落中苦苦挣扎。找出善良与邪恶的界线从来就不是一件容易的事。
Christina Applegate重回电视荧屏，她将出演一部喜剧，剧中主人公的生活遭到了颠覆。
假如有机会重新开始，你会怎么办？对Samanthe Newly（Ms. Applegate）来说,一场交通肇事逃逸事故让她昏迷了八天，也让这个幻想成为了现实。当她在医院里醒来的时候，她的家人和朋友正围绕在她身边。问题是她不知道他们是谁，自己又是谁。用医学术语来说，Sam得了逆行性遗忘症，她在这个世界中可以像正常人一样生活下去，但是却没有个人记忆。大多数人会把这种病视为诅咒，不过Sam却可能会称之为奇迹。
当Sam开始找回自我的时候，她不得不依靠唯一可以帮助她的人－－朋友和家人们。尽管对现在的Sam来说他们是陌生人，但是不久后，她逐渐知道了事故发生前自己是什么样的人。